提起乳酸，人们往往将其与剧烈运动后肌肉酸痛、乏力联系起来。长期以来，乳酸一直被认为是有氧代谢受损时产生的废物，没有任何生理功能。
然而，近期肿瘤研究正在颠覆这一传统认知。研究人员发现，乳酸非但不是代谢废物，反而可被肿瘤细胞摄取，并在肿瘤发生发展、耐药及免疫逃逸过程中发挥重要作用（图1）。
不止是“核心燃料” 乳酸的多重促癌角色
1.强化肿瘤恶性表型
人体组织正常pH值通常维持在7.35～7.45。当组织内环境pH低于7.2时，正常细胞难以长期存活。值得注意的是，肿瘤微环境pH范围为6.7～7.1，部分特殊肿瘤组织中甚至低于6.0。随着肿瘤生长，癌细胞内外乳酸浓度随肿瘤进展逐渐升高。这种酸性微环境不仅有利于适应性及侵袭性更强的肿瘤细胞存活，还可作为肿瘤的“致命武器”，增强其恶性程度，使其在极端条件下持续增殖，从而推动肿瘤进展。
2.免疫系统的“麻醉剂”
在肿瘤发生发展过程中，免疫系统通过识别并清除异常细胞，防止肿瘤形成和扩散。然而，随着肿瘤进展，肿瘤细胞可通过乳酸采取多种策略规避免疫监视。例如，高浓度乳酸可抑制树突状细胞成熟，麻痹T细胞和自然杀伤细胞的杀伤活性，促进免疫抑制性Th2细胞和调节性T细胞（Treg）分化，最终削弱免疫系统对肿瘤生长的控制能力。
3.转移的“发令枪”
目前，复发转移仍是肿瘤患者死亡的主要原因之一。肿瘤微环境中的乳酸能激活关键信号通路，直接刺激血管生成。此外，高浓度乳酸还可重塑细胞外基质，改变其结构与组成，使肿瘤细胞更易突破屏障，侵入血管和淋巴管，进而向全身扩散。
靶向乳酸生成与代谢 肿瘤治疗的新方向
目前，针对乳酸代谢的治疗研究主要集中在乳酸生成、转运抑制及乳酸化修饰相关酶调控等方面。此外，乳酸靶向治疗联合免疫治疗是当前新兴的肿瘤治疗策略，并已在部分动物实验和早期临床研究中展现出良好的应用前景。
总之，乳酸已从传统认知中的代谢废物，逐渐成为肿瘤代谢研究的热点。深入探究乳酸在肿瘤发生发展中的作用机制，不仅有助于加深对肿瘤代谢的理解，也为推动肿瘤精准医疗和靶向治疗的发展提供了新思路。
参考文献
1.Zhang S, Wang J, Xu Z, Cheng Z, Shao B, Yu J. Lactate: elucidating its indispensable role in human health. Mol Cancer. 2026 Jan 5;25(1):2.
2.Fang, C., Zhou, S., Yu, K. et al. Lactate metabolism and lactylation in cancer: from pathogenesis to therapeutic advances. Sig Transduct Target Ther 11, 190 (2026).
肿瘤医学创新中心/供稿
杨勇/文
王建民/审
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发布时间 :2026-10-10 16:25
来源：本网
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