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肿瘤的发生发展不仅与肿瘤细胞本身有关, 还与肿瘤微环境有密切关系。肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤间质中最主要成分之一,CAFs主要来源于肿瘤周围间质组织中的成纤维细胞,成纤维细胞经过肿瘤微环境中一些可溶性的细胞因子诱导, 发生一系列的表型改变及功能基因的差异表达, 从而活化为CAFs。 CAFs在肿瘤免疫应答和免疫治疗中的作用究竟如何?我们科研团队近期也进行了一些初步探索。我们首先利用大数据库中RNAseq数据对免疫细胞浸润与CAFs的关系进行研究,与以往研究发现有所不同的是:CAFs与绝大多数免疫细胞(包括免疫负性细胞)的浸润呈正相关,免疫细胞浸润越多,CAFs量也越多。这一现象提示我们CAFs增多很有可能是肿瘤细胞对肿瘤免疫应答过程中免疫细胞浸润的适应性反应。 我们接着对CAFs对预后影响进行探索,当我们引入CAFs因素后,惊奇的发现一个混乱无序的世界(单一免疫细胞作为预后因素判断,图3a)居然转变了一个干净有序的世界(免疫细胞与CAFs比值作为预后因素判断,图3b)。 免疫细胞/CAFs是一个不错的预后因子,作为疗效预测因子是否可行,研究组进一步想尝试回答这个问题,在多个数据库初步验证高比值的免疫细胞/CAFs无论是ORR、OS均优于低比值的免疫细胞/CAFs。 临床科研的根本目的就是要解决临床实际问题,这项工作仍在进行中,也欢迎志同道合者加入我们的研究团队。该项研究的部分内容已经被2020年ASCO和AACR接受为Poster,再次感谢团队人员的辛苦付出!
全面深入的认识CAFs经历了许多挫折,以往认为CAFs主要能促进肿瘤的生长、侵袭转移以及血管生成,但现在已经发现CAFs的功能比较复杂,在肿瘤发生发展过程中具有两面性的作用,下面这个图总结了CAFs主要的认识历程中重要的节点事件。

TGCA数据库(N=1035) GEO数据库(N=603)



后续将围绕免疫治疗的一些热点问题分享临床、科研、学习的快乐,下一期将以一个case对免疫治疗的继续应用进行阐述,欢迎围观拍砖!

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